Santa Terezinha é um dos principais núcleos de colonização do Estado de Santa Catarina. Sua história se inicia juntamente com a história do município vizinho Itaiópolis, do qual fez parte até 1991. Sua formação ocorreu sobre antiga rota de tropeiros que faziam a ligação comercial entre o sudeste e o sul do Brasil em lombo de mulas, e tem sua origem em conjunto com a fundação da cidade paranaense de Rio Negro.
Entre os anos 1.890 e 1895, a Comissão de Rio Negro PR, foi responsável pela formação das colônias polonesas de Lucena e Itaiópolis num total de 1488 pessoas e a colônia de Augusta Vitória com 120 pessoas. Outros colonos chegavam em 1891, vindos da Inglaterra, e os imigrantes russos, rutenos, poloneses e alemães vieram a partir de 1903 formando, com as famílias de tropeiros que já acampavam na região, o povoado onde hoje se localizam as cidades de Itaiópolis e Santa Terezinha.
Os imigrantes enfrentaram a resistência de 150.000 índios botocudos que viviam na região, havendo vários episódios sangrentos. Toda essa região pertenceu ao Paraná até 1909, e estava entre as terras que foram palco da Guerra do Contestado. A questão dos limites entre Santa Catarina e Paraná iniciara em 1853, quando os paranaenses, desmembrados da Província de São Paulo, buscaram a posse das terras do oeste catarinense, alargando seu território. As rixas vão se alastrando, em especial após a Constituição de 1891, que assegurava aos estados o direito de decretar impostos sobre exportações de mercadorias de sua própria propriedade e sobre indústrias e profissões[3]. A questão se estenderá até 20 de outubro de 1916, quando os governadores do Paraná, Afonso Camargo, e de Santa Catarina, Felipe Schmidt, mediados pelo Presidente da República Wenceslau Braz, assinaram um acordo, estabelecendo os limites entre os dois estados.
Em 1917, após o acordo, a localidade foi transformada novamente em distrito, passando a pertencer a Mafra, no estado de Santa Catarina. Um ano depois, Itaiópolis conquistou definitivamente sua emancipação. Vários distritos foram compondo o município, tais como Iracema, Moema, Iraputã, Itaió e, em 1982, foi criado o distrito de Santa Terezinha, que em 1991 foi desmembrado definitivamente de Itaiópolis, elevando-se à categoria de município.